Saclofen: Účinná látka s působením na GABA receptory Úvod Saclofen je syntetická sloučenina, která působí jako kompetitivní antagonista GABA B receptorů. Jedná se o analog GABA B agonisty baklofenu. GABA B receptory jsou heptahelikální receptory, které se vyskytují jako povinné heterodimery a vážou se na heterotrimerní G-proteiny třídy Gi/o. Mechanismus účinku Saclofen působí na centrální nervový systém, ale jeho účinek je relativně mírný. Důvodem je, že G-proteiny využívají enzymatickou kaskádu ke změně chování buněk, zatímco iontotropní receptory okamžitě mění iontovou propustnost neuronální plazmatické membrány a tím mění její vzorce aktivity. Tyto specifické receptory presynapticky inhibují N- a P/Q- napěťově řízené kalciové kanály (VGCC) prostřednictvím přímé interakce disociované beta gama podjednotky g-proteinu s intracelulární smyčkou mezi 1. a 2. doménou alfa-podjednotky VGCC. Postsynapticky tyto receptory zesilují K ir proudy. Oba tyto účinky vedou k inhibičním efektům. Nečekané antiepileptické účinky Zajímavé je, že saclofen má u zvířat paradoxně antiepileptický účinek. To je pravděpodobně způsobeno tím, že účinek GABA B je spojen s excitací v talamokortikálních obvodech. Vazba K ir prostřednictvím Gβγ podjednotek je natolik silná, že snižuje práh pro otevření T-typových Ca2+ kanálů natolik, aby se otevřely, a tím vyvolaly excitaci v tomto obvodu. Protože nadměrná aktivita talamokortikálního obvodu se vyskytuje u typů epilepsie zahrnujících absence záchvatů, lze tak vysvětlit neočekávané antiepileptické účinky saklofenu. Neočekávané proto, že GABA receptory jsou inhibiční a jejich antagonizace by měla vést k hyperaktivitě postižených neuronů. Možné terapeutické využití Možné terapeutické využití saklofenu se v současnosti zkoumá. Předpokládá se, že by mohl být účinný při léčbě různých neurologických poruch, jako je epilepsie, úzkostné poruchy a svalové spasmy. Enantiomery Saclofen má dvě enantiomerní formy. (R)-stereoisomer je ten, který se váže na GABA B receptor, zatímco (S)-stereoisomer se neváže.
Facebook Twitter